研究題目
- 所属部署
- 医歯薬学研究部 遺伝情報医学
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 大腸がん エピトランスクリプトーム 超保存領域 RNAメチル化 選択的スプライシング
- 研究結果の概要
- 本研究では、リバーシブルなRNA修飾であるアデノシンN6位のメチル化（Methyl-6-adenosine（m6A))に着目し、ゲノムの超保存領域（ultraconserved region：UCR）より転写されるRNA（T-UCR）のメチル化修飾の網羅的解析を行い、大腸がん進展に寄与するエピトランスクリプトームの同定を目的とした。
研究結果として、➀ T-UCR RNAメチル化の網羅的解析と発現誘導シグナルの検索を行い、RNAシークエンシングより大腸がんでメチル化されるT-UCRメチル化配列を特定した。➁ T-UCRのm6Aメチル化修飾 RNAを化学合成し、メチル化RNAのみ特異的に結合するRNA結合タンパク質を同定した。➂ T-UCR Xは特定の細胞増殖関連トランスクリプトームを調節すること発見し、RNAメチル化酵素METTL3を阻害によりT-UCR Xが減少し、大腸がんの細胞増殖の抑制と浸潤能が低下することを見出した。以上の結果より、T-UCRのRNAメチル化を含むRNA修飾を介した病態メカニズムは、がんの新しい機序解明に繋がる可能性が示された。
- 公表論文
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