大腸がん悪性化を左右する超保存領域のエピトランスクリプトーム調節機構

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

徳島大学大学院

所属部署

医歯薬学研究部　遺伝情報医学

キーワード

大腸がん　エピトランスクリプトーム　超保存領域　RNAメチル化　選択的スプライシング

研究結果の概要

　本研究では、リバーシブルなRNA修飾であるアデノシンN6位のメチル化（Methyl-6-adenosine（m6A))に着目し、ゲノムの超保存領域（ultraconserved region：UCR）より転写されるRNA（T-UCR）のメチル化修飾の網羅的解析を行い、大腸がん進展に寄与するエピトランスクリプトームの同定を目的とした。
　研究結果として、➀ T-UCR RNAメチル化の網羅的解析と発現誘導シグナルの検索を行い、RNAシークエンシングより大腸がんでメチル化されるT-UCRメチル化配列を特定した。➁ T-UCRのm6Aメチル化修飾 RNAを化学合成し、メチル化RNAのみ特異的に結合するRNA結合タンパク質を同定した。➂ T-UCR Xは特定の細胞増殖関連トランスクリプトームを調節すること発見し、RNAメチル化酵素METTL3を阻害によりT-UCR Xが減少し、大腸がんの細胞増殖の抑制と浸潤能が低下することを見出した。以上の結果より、T-UCRのRNAメチル化を含むRNA修飾を介した病態メカニズムは、がんの新しい機序解明に繋がる可能性が示された。

公表論文