- 所属部署
- 薬学部・薬効薬理学研究室
- 申請年度
- 2019年度
- キーワード
- アルツハイマー病 １型ミクログリア Truncated GPNMB スカベンジャー受容体 オリゴマー状アミロイドβ
- 研究結果の概要
- 本研究では、著者らが独自に見出した１型ミクログリア (MG) のマーカー分子9F5抗原・Truncated GPNMBが、オリゴマー状アミロイドβ(o-Aβ)の新規パターン認識受容体として機能するかを調べた。調製した125I標識o-Aβ1-42を、Gpnmb欠損マウスおよび野生型マウス由来の１型MGに添加し、その取り込み分解活性を評価した。その結果、Gpnmb 欠損１型MGでは、野生型１型MGと比較して、125I標識o-Aβ1-42の分解活性が有意に低下していた。また、Truncated GPNMBを認識する9F5抗体は、ラット１型MGによるo-Aβ1-42の結合および分解活性を約50%ずつ阻害した。以上の結果より、ラット１型MGの細胞表面に発現するTruncated GPNMBはo-Aβ1-42のスカベンジャー受容体として機能することが明らかとなった。さらに、雌性アルツハイマー病モデルマウスにおいて、Gpnmb遺伝子が欠損すると、脳内Aβ42量が増大し、生存期間が短縮した。したがって、in vivoにおいてもGPNMBはo-Aβのスカベンジャー受容体として機能することが示唆された。
- 公表論文
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Truncated GPNMB, a microglial transmembrane protein, serves as a scavenger receptor for oligomeric β-amyloid peptide1-42 in primary type 1 microglia. Journal of Neurochemistry 168(7):1317-1339, 2024. http://doi.org/10.1111/jnc.16078
神経変性疾患特異的１型ミクログリアとアルツハイマー病. 細胞 54(2):54-58, 2022
