新規パターン認識受容体を標的としたアルツハイマー病治療法の開発

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

新潟薬科大学

所属部署

薬学部・薬効薬理学研究室

キーワード

アルツハイマー病　１型ミクログリア　Truncated GPNMB　スカベンジャー受容体　オリゴマー状アミロイドβ

研究結果の概要

本研究では、著者らが独自に見出した１型ミクログリア (MG) のマーカー分子9F5抗原・Truncated GPNMBが、オリゴマー状アミロイドβ(o-Aβ)の新規パターン認識受容体として機能するかを調べた。調製した125I標識o-Aβ1-42を、Gpnmb欠損マウスおよび野生型マウス由来の１型MGに添加し、その取り込み分解活性を評価した。その結果、Gpnmb 欠損１型MGでは、野生型１型MGと比較して、125I標識o-Aβ1-42の分解活性が有意に低下していた。また、Truncated GPNMBを認識する9F5抗体は、ラット１型MGによるo-Aβ1-42の結合および分解活性を約50%ずつ阻害した。以上の結果より、ラット１型MGの細胞表面に発現するTruncated GPNMBはo-Aβ1-42のスカベンジャー受容体として機能することが明らかとなった。さらに、雌性アルツハイマー病モデルマウスにおいて、Gpnmb遺伝子が欠損すると、脳内Aβ42量が増大し、生存期間が短縮した。したがって、in vivoにおいてもGPNMBはo-Aβのスカベンジャー受容体として機能することが示唆された。

公表論文

Truncated GPNMB, a microglial transmembrane protein, serves as a scavenger receptor for oligomeric β-amyloid peptide1-42 in primary type 1 microglia. Journal of Neurochemistry 168(7):1317-1339, 2024. http://doi.org/10.1111/jnc.16078

神経変性疾患特異的１型ミクログリアとアルツハイマー病. 細胞 54(2):54-58, 2022