研究題目
- 所属部署
- 医学部病理学第一講座
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- がん免疫療法 骨軟部肉腫 肉腫抗原 T細胞受容体 シングルセル解析
- 研究結果の概要
- 本研究は、肉腫浸潤リンパ球から単離した腫瘍反応性T細胞受容体（TCR）を抗原同定のプローブとして用い、免疫療法のターゲットとして有効な肉腫抗原を同定することを目的とした。
骨肉腫の手術検体から腫瘍浸潤リンパ球を分離し、単細胞レベルでの遺伝子発現解析とTCRαβ鎖レパトア解析を行った。CD8陽性で疲弊マーカーを発現しているクローナリティーの高い上位3ペアを選択し、TCR-T細胞を作成した。
単一HLAクラスI発現骨肉腫細胞株パネルとTCR-T細胞を共培養したところ、HLA-B*40:02発現骨肉腫細胞株に対して免疫応答を示すTCRが存在した。続いて、改良型発現クローニングにより抗原スクリーニングを行った結果、新規共通抗原Aを同定した。
今後は、抗原Aの骨肉腫微小環境における役割や機能を解析する。また、抗原探索を継続し、新たに同定した抗原に対して、他の肉腫や癌腫における抗原共通性や、HLAに対する結合力などを調べ、治療標的としての有用性を調べる。同時に、TCR-T細胞の細胞傷害活性や抗原に対する親和性を解析し、肉腫移植マウスモデル用いた抗腫瘍能の検討を行う。
- 公表論文
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