腫瘍反応性TCRをプローブとして用いた新たな肉腫抗原同定法の開発

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

札幌医科大学

所属部署

医学部病理学第一講座

キーワード

がん免疫療法　骨軟部肉腫　肉腫抗原　T細胞受容体　シングルセル解析

研究結果の概要

　本研究は、肉腫浸潤リンパ球から単離した腫瘍反応性T細胞受容体（TCR）を抗原同定のプローブとして用い、免疫療法のターゲットとして有効な肉腫抗原を同定することを目的とした。
　骨肉腫の手術検体から腫瘍浸潤リンパ球を分離し、単細胞レベルでの遺伝子発現解析とTCRαβ鎖レパトア解析を行った。CD8陽性で疲弊マーカーを発現しているクローナリティーの高い上位3ペアを選択し、TCR-T細胞を作成した。
　単一HLAクラスI発現骨肉腫細胞株パネルとTCR-T細胞を共培養したところ、HLA-B*40:02発現骨肉腫細胞株に対して免疫応答を示すTCRが存在した。続いて、改良型発現クローニングにより抗原スクリーニングを行った結果、新規共通抗原Aを同定した。
　今後は、抗原Aの骨肉腫微小環境における役割や機能を解析する。また、抗原探索を継続し、新たに同定した抗原に対して、他の肉腫や癌腫における抗原共通性や、HLAに対する結合力などを調べ、治療標的としての有用性を調べる。同時に、TCR-T細胞の細胞傷害活性や抗原に対する親和性を解析し、肉腫移植マウスモデル用いた抗腫瘍能の検討を行う。

公表論文