研究題目
- 所属部署
- 医学部医学科薬理学分野
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 筋萎縮性側索硬化症 前頭側頭型認知症 長鎖非コードRNA 異常凝集体 液-液相分離
- 研究結果の概要
- 筋萎縮性側索硬化症（ALS）および前頭側頭型認知症（FTD）で最も高頻度に認められるC9ORF72遺伝子変異により、異常なジペプチドリピートタンパク質（DPR）が産生されることが知られている。本研究では、DPRによる神経毒性の分子機構の解明を目的とし、特にプロリン-アルギニンリピート（poly-PR）が核内構造体Paraspeckleの形成を促進するという先行報告に基づき、Paraspeckle形成異常と神経毒性との関連に着目した解析を行った。Paraspeckleは、長鎖非コードRNA NEAT1を骨格分子とし、60種以上の関連タンパク質が会合して構成され、遺伝子発現制御に関与する。本解析において、poly-PRを含むDPRが細胞内分子クラウディングに関与し、DPR発現が細胞内分子環境の混雑状態を変化させ、NEAT1およびParaspeckle関連タンパク質との相互作用に影響を与えることでParaspeckle形成を亢進させる可能性が示唆された。
- 公表論文
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Excessive expression of progranulin leads to neurotoxicity rather than neuroprotection、Neurobiology of Disease、209:106895, 2025、doi: 10.1016/j.nbd.2025.106895.
