造血・免疫系によるライフコースのストレス記憶と多病発症機序の解明

プログラム

ビジョナリーリサーチ継続助成（ホップ）　

所属機関

千葉大学

所属部署

大学院医学研究院　疾患システム医学

キーワード

心不全　造血幹細胞　自然免疫記憶　マクロファージ

研究結果の概要

本研究では、造血幹細胞と組織マクロファージが多様なストレスを受容し、エピゲノムに記憶することによって、多病の病態基盤となるという仮説の検証を進めるとともに、その分子機序を検討した。その結果、心不全マウスの造血幹細胞を健常マウスに移植すると、レシピエントマウスで6か月後に自然に心機能障害が誘導されることを見いだした。このメカニズムの解明を進め、心不全により、造血幹細胞のエピゲノムならびにポピュレーションの変化が誘導されること、この変調した造血幹細胞由来の単球は心臓に移行した後に、心保護作用を有する成熟組織マクロファージへの分化が障害され、むしろ炎症と組織リモデリングを進めるマクロファージになり、組織リモデリングを進めることを見いだした。さらに、心不全から骨髄へのシグナルとして、交感神経障害によるTGF-シグナルの抑制が重要であることを見いだした。この結果は造血幹細胞は心臓ストレスを受容し、多病をもたらすハブとなることを示唆する。

公表論文

Heart failure promotes multimorbidity through innate immune memory. Sci Immunol 9:eade3814, 2024.