白血病治療を目的としたアミノ酸代謝機構の統合的理解

プログラム

ビジョナリーリサーチ助成（スタート）　

所属機関

神戸医療産業都市推進機構

所属部署

先端医療研究センター

キーワード

セレノプロテイン　加齢　造血幹細胞　脂質過酸化　Bリンパ球

研究結果の概要

加齢に伴う造血幹細胞の機能不全やBリンパ球減少、骨髄系偏向といった「血液老化」の根本原因が、抗酸化システムであるセレノプロテインの機能破綻にあるという仮説を検証した。セレノプロテイン合成に必須のTrsp遺伝子欠損マウスを作製・解析した結果、同マウスは造血幹細胞の自己複製能低下やB細胞減少、骨髄系偏向など、生理的な血液老化と同様の表現型を示した。これらの異常は、脂質過酸化の蓄積による鉄依存性細胞死「フェロトーシス」が原因であることが特定され、ビタミンE等のフェロトーシス阻害剤の投与による表現型の回復も確認された。さらに、抗酸化システムの破綻が、B細胞前駆細胞を骨髄系細胞へと運命転換させる「B-to-Myeloid Switch」を引き起こすという新たなメカニズムを発見した。本研究は、フェロトーシスへの脆弱性が血液老化を直接的に駆動することを解明し、フェロトーシスを標的とした抗血液老化の新たな予防・治療戦略の基盤を提示した。

公表論文