研究助成対象者データベース

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研究題目

IgAバリアの構築と破壊に関する統合的理解

所属機関
慶應義塾大学
所属部署
薬学部生化学講座
申請者名
長谷 耕二
申請年度
2023年度
キーワード
パイエル板 Tfh細胞 IgA抗体 胚中心B細胞 腸内細菌
研究結果の概要
パイエル板は、腸管内の共生細菌、病原性細菌、食餌由来抗原に対して、濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)を介したIgA応答を誘導する腸管関連リンパ組織である。IgA産生B細胞はPPsから小腸粘膜固有層へ移動し、分泌型IgAを産生することで、腸内細菌叢の恒常性維持や病原体の排除に寄与する。本研究では、抗糖尿病薬であるα-グルコシダーゼ阻害薬(α-GIs)が腸管IgA応答に及ぼす影響を検討した。マウスにボグリボースまたはアカルボースを飲水投与したところ、近位小腸のパイエル板においてTfh細胞、胚中心B細胞、IgA産生B細胞が増加した。この作用は単糖不足ではなく、腸内細菌叢の変化に起因すると考えられた。さらに、ボグリボースは弱毒化Salmonella Typhimuriumに対する分泌型IgA産生を増強した。以上より、α-GIsはパイエル板のTfh–胚中心B細胞応答を活性化し、抗原特異的IgA応答を高めることで、粘膜ワクチンのアジュバントとして応用できる可能性が示された。
公表論文
1)α-Glucosidase inhibitors boost gut immunity by inducing IgA responses in Peyer's patches. Front Immunol. 2023;14:1277637.

2) Sugar and arginine facilitate oral tolerance by ensuring the functionality of tolerogenic immune cell subsets in the intestine. Cell Rep. 2024;43(7):114490.
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