糖質化合物へのペンタフルオロスルファニル基導入手法の確立

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

岡山大学

所属部署

学術研究院自然科学学域　有機金属化学研究室

キーワード

ペンタフルオロスルファニル化　糖質化合物

研究結果の概要

SF5基は、CF3基を凌駕する電子求引性・親油性・かさ高さを持つが、既存の導入法は過激な条件を要し脂肪族化合物への適用が困難であった。本研究では、可視光酸化還元触媒を用いた温和なSF5ラジカル発生系を新たに開発し、糖質化合物のモデル基質であるジヒドロピランへの位置・立体選択的なSF5基導入に成功した。生成した中間体を水やメタノールなどの求核剤で捕捉し、多様な誘導体展開の可能性も示した。さらに計算科学的検討により、SF5基の立体的かさ高さがグリコシル化反応の選択性発現に寄与することを示唆し、分子ドッキング計算では、SF5基含有医薬品類縁体がCF3類縁体と同等のタンパク質結合能を保ちつつ、親油性（ClogP）が大幅に向上することを確認した。これにより、SF5基含有糖質化合物ライブラリ構築への道が開かれ、創薬応用に向けた基盤が築かれた。

公表論文