ミトコンドリア機能制御の分子機構解明と医学応用

プログラム

医学系研究継続助成　基礎

所属機関

熊本大学

所属部署

生命資源研究・支援センター

キーワード

心臓老化　心不全　ミトコンドリア　DNA損傷応答

研究結果の概要

本研究では、心筋に高発現するlncRNA Carenに着目し、加齢に伴う心機能低下の分子基盤としてCaren–HINT1軸 を同定した。CarenはHint1の翻訳抑制を介してDNA損傷応答を軽減しつつ、ミトコンドリア生合成を促進する統合的制御機構を担うことを明らかにした。また、この経路がカロリー制限による心保護作用と共通基盤を形成することを見出し、加齢心におけるミトコンドリア機能維持が心臓老化制御の中核であることを示した。さらに、Carenの導入やタモギ茸およびマイトルビンを用いた非遺伝子介入により、高齢心のミトコンドリア機能と心収縮能が改善可能であることを実証した。これらの成果は、加齢関連心不全の本質的理解に寄与するとともに、ミトコンドリア機能を標的とした新規治療戦略の基盤を提供するものであり、筆頭著者として複数の国際誌に報告した（Mol Metab, 2025、npj Aging, 2025、npj Aging, 2026）。

公表論文

1. M Sato, D Tanabu, S Yanagi, et al. Mitorubin, berberrubine-based compounds that improve mitochondrial function, exhibit cardioprotective effects against age-related cardiac dysfunction. npj Aging, (2026) 12:56.

2. M Sato, T Kadomatsu, Y Oike, et al. HINT1 suppression protects against age-related cardiac dysfunction by enhancing mitochondrial biogenesis. Mol Metab, 93, 102107 (2025).

3. M Sato, D Torigoe, Y Oike, et al. Long-term intake of Tamogi-take mushroom (Pleurotus cornucopiae) mitigates age-related cardiovascular dysfunction and extends healthy life expectancy. npj Aging, 11, 1, (2025).