造血不全の原因となる間葉系幹細胞亜集団の解析

プログラム

医学系研究継続助成　がん領域（基礎）

所属機関

神戸医療産業都市推進機構

所属部署

先端医療研究センター　血液・腫瘍研究部

キーワード

単一細胞マルチオミクス解析　骨髄間葉系幹細胞　造血器腫瘍

研究結果の概要

造血器腫瘍において、骨髄ニッチの変化は腫瘍特有の病態の維持に重要な役割を果たしている。申請者らはこれまでの研究においてMSCマーカーの一つであるLeptin receptor遺伝子高発現（Lepr-high）亜集団が造血不全等の病態に鍵となる役割を果たすことを明らかにした。しかしMSCの異常が造血不全を引き起こす機序はよく分かっていない。そこで本研究では造血器腫瘍モデルマウス由来MSCの単一細胞マルチオーム解析によりニッチ機能の制御機構を解明することで、腫瘍におけるMSC制御機構と病態をつなぐ経路の同定を目指した。scATAC-seq解析によりLepr-high亜集団で顕著なクロマチン状態の変化が見られ、特に影響が顕著であったCxcl12下流のDNA領域の活性低下が腫瘍モデルで確認された。同領域にはFoxC1等の分化関連転写因子のモチーフが集積しており、同領域のノックアウトにより遺伝子発現低下を認めた。これら結果から、分化制御転写因子によるニッチ因子の発現調節を介して造血支持機能を制御する機構の存在が示唆された。

公表論文