フィロウイルス形成機構の解明

プログラム

医学系研究継続助成　感染領域

所属機関

長崎大学

所属部署

熱帯医学研究所　ウイルス学分野

キーワード

エボラウイルス　マールブルクウイルス　ライブセルイメージング　VP30　ヌクレオカプシド

研究結果の概要

フィロウイルス（エボラウイルス：EBOV、マールブルクウイルス：MARV）は致死的出血熱を引き起こし、有効な特異的治療法が十分に確立されていない。ウイルス粒子の中心を成すヌクレオカプシド（NC）はウイルスRNAと複数のウイルスタンパク質から構成され、その形成および細胞内輸送過程はウイルス増殖の重要な制御点である。申請者らは前駆研究で、クライオEMによりEBOVおよびMARVのNP–RNA複合体の近原子分解能構造を解明し、さらに蛍光標識を用いたライブセルイメージング系を確立した。本研究は、前駆技術を基盤としてMARV系へ解析を拡張し、EBOVとMARVのNC構成因子（NP、VP24、VP35、VP30等）について種間比較を行った。具体的には、1)クライオEMによりNCタンパク質の立体配置を決定し、2)ライブセルイメージングでNC組立・輸送の時空間ダイナミクスを追跡し、3)機能アッセイ（転写・複製能評価、相互作用評価）で構造と機能の因果関係を検証した。また、両ウイルスに共通する結合モチーフを探索し、VP30–NC結合領域を同定し、ウイルス複製を制御する薬剤の標的を決定した。

公表論文

1. Direct Intercellular Transport Mode of Filovirus Nucleocapsids. International Journal of Molecular Sciences. 2025, 26(17), 8485; https://doi.org/10.3390/ijms26178485
2. Molecular insights into nucleocapsid assembly and transport in Marburg and Ebola viruses. mBio. 2025; 16(11):e0155725. doi: 10.1128/mbio.01557-25. Epub
3.Structural basis for Ebola virus nucleocapsid assembly and function regulated by VP24. Nat Communication. 2025;16(1):2171. doi: 10.1038/s41467-025-57236-4.
4. Transmission of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus to Human from Nonindigenous Tick Host, Japan. Emerging Infectious Diseases. 2024; 30(11):2419-2423. doi: 10.3201/eid3011.240912.