心房細動を誘発する左房繊維化を制御する免疫治療法の開発

プログラム

医学系研究助成　臨床

所属機関

神戸大学

所属部署

大学院医学研究科　循環器内科学分野

キーワード

心房細動　シングルセル解析

研究結果の概要

心房細動（AF）における左房組織の炎症機構を明らかにするため、AF患者の左房組織を用いてCD45陽性免疫細胞のシングルセル解析と、非免疫細胞を含むシングル核解析を組み合わせました。左房内の骨髄系細胞は、TNF⁺、IL1B⁺、TREM2⁺、LYVE1⁺ resident macrophageなど複数のマクロファージ・単球群に分類され、AFでは単球由来の炎症性IL1B⁺マクロファージが目立つ一方、LYVE1⁺ resident macrophageは減少傾向を示しました。
CellChat解析では、単球およびIL1B⁺マクロファージがAREG、EREG、HBEGFなどのEGFリガンドを介して線維芽細胞にシグナルを送り、線維化に関与する可能性が示されました。特にAREGはAF群の単球・IL1B⁺マクロファージで強く上昇し、持続性AF患者では血清AREG濃度も高値でした。このことから、EGF/AREG経路はAFに伴う左房リモデリングの病態に関与し、AREGは持続性AFを反映する血清バイオマーカー候補と考えられます。

公表論文

Left atrial single-cell transcriptomics reveals amphiregulin as a surrogate marker for atrial fibrillation.
Suzuki Y, Emoto T, Sato S, Yoshida T, Shoda M, Endoh H, Nagao M, Hamana T, Inoue T, Hayashi T, Nitta E, Konishi H, Kiuchi K, Takami M, Imamura K, Taniguchi M, Inoue M, Nakamura T, Sonoda Y, Takahara H, Nakasone K, Yamamoto K, Tani K, Iwai H, Nakanishi Y, Yonehara S, Murakami A, Toh R, Ohkawa T, Furuyashiki T, Nitta R, Yamashita T, Hirata KI, Fukuzawa K.
Commun Biol. 2024 Dec 2;7(1):1601.