- 所属部署
- 薬理学講座
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 臓器連関 褐色脂肪組織 肝細胞 ハイスループットスクリーニング
- 研究結果の概要
- 申請者は、ナルディライジン（NRDC）欠損マウスがインスリン分泌不全、エネルギー消費亢進、インスリン感受性亢進などを示したことから、エネルギー代謝におけるNRDCの役割を研究し、膵β細胞のNRDCによるインスリン分泌の制御などを明らかにしてきた。一方、エネルギー代謝のハブ臓器のひとつである肝臓での役割など、エネルギー代謝におけるNRDCの役割には不明な点も多い。
本申請により、(A) 全身の栄養状態の変化や、代謝障害関連脂肪性肝疾患（MAFLD）の罹患によって、肝臓のNRDC発現が変化すること、(B) 肝細胞のNRDCはBAT熱産生を制御することで、高脂肪食給餌による体重増加や耐糖能障害に影響を与えること、(C)膵β細胞の主要なグルコーストランスポーターであるGLUT2の発現がNRDCに制御されることなどが明らかになった。
さらに、化合物ライブラリーからのハイスループットスクリーニングによってNRDC特異的な阻害化合物を同定し、同化合物がマウスへの長期投与が可能であることを明らかにした。
- 公表論文
-
Nishi K* , Ganbaatar N , Ohno M, Ikeda S, Iwasaki H, Batbaatar MA, Gansukh E, Nishi E* (*: corresponding author)
Nardilysin regulates Slc2a2 expression through ISLET1 recruitment to an evolutionarily conserved enhancer in pancreatic β-cells.
bioRxiv (preprint) 2026 Feb 19. doi: 10.64898/2026.02.19.706474
Amano Y, Nishi K*, Sano H, Kawano S, Endo S, Ohno M, Shimizu A, Ikeda S, Morita Y, Sakamoto J, Hiraoka Y, Ikari A, Kawasaki T, Imai S, Nishi E* (*: corresponding author)
Identification of a small-molecule inhibitor of nardilysin and its pharmacological effects on transcriptional regulation and inflammatory arthritis.
SSRN (preprint) 2026 May 7 doi: 10.2139/ssrn.6725469.
