炎症惹起性細胞死のエピジェネティック制御と骨髄異形成症候群における役割

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

東京大学

所属部署

医科学研究所　幹細胞治療センター幹細胞分子医学分野

キーワード

細胞死　ポリコーム　炎症　骨髄異形成症候群

研究結果の概要

本研究では、炎症惹起性細胞死に対するエピジェネティック制御機構と、骨髄異形成症候群（MDS）におけるその役割を解析した。PRC1.1構成因子Pcgf1欠損マウスでは、LPS刺激により主として骨髄球系細胞に著しい細胞死が誘導され、形態学的および分子生物学的解析から、caspase-3活性化を伴うアポトーシス様細胞死が主体であることを明らかにした。また、PRC1.1は炎症応答および細胞死関連遺伝子群を制御し、その機能不全によりアポトーシス関連遺伝子の発現が亢進することを示した。さらに、MDSモデルマウスにおいてインフラマソーム構成因子ASC欠損を導入すると、生存率改善や炎症シグナル低下、無効造血の軽減が認められ、炎症性細胞死がMDS病態進展に寄与することが示唆された。

公表論文