研究題目
乳癌微小環境における宿主免疫応答制御機構の解明；AR依存性分泌蛋白ZAGの免疫細胞に対する作用メカニズムの解析
- 所属部署
- 医学部外科学系 乳腺・腫瘍科
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 乳癌 微小環境 腫瘍免疫 Androgen Receptor
- 研究結果の概要
- 本研究は、乳癌におけるAR依存性分泌蛋白ZAGが免疫抑制的腫瘍微小環境に関与する可能性に着目して開始された。応募時点で、遺伝子発現解析および組織検体解析から、ZAG高発現が免疫細胞浸潤低下、とくにマクロファージ、NK細胞、T細胞との逆相関を示すことが把握されており、マクロファージを一次標的候補として研究を開始した。助成期間中は、PBMC由来マクロファージ分化系を用いてZAGの作用を検討し、分化マーカーやHLA class I/II発現への影響を評価した。さらに、その後はPBMC全体を対象とした増殖解析、T細胞・NK細胞への作用評価、免疫細胞表面への結合性の検討、抑制性シグナル分子やリン酸化シグナル解析へと研究を展開した。その結果、ZAGの免疫抑制作用自体は示唆された一方、当初想定したような単純なマクロファージ直接作用だけでは説明しきれず、PBMC内の細胞間相互作用を含むより複雑な機序が関与する可能性が明らかになってきた。現在も、標的細胞および下流シグナルの特定に向けて解析を継続している。
- 公表論文
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