鉄代謝恒常性の破綻が引き起こす老化促進・伝播への寄与機構の解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

京都大学

所属部署

大学院医学研究科・細胞機能制御学講座

キーワード

鉄　老化　フェロトーシス

研究結果の概要

本研究では、鉄代謝恒常性の破綻が細胞老化の誘導およびその伝播に果たす役割の解明を目的とした。細胞老化は不可逆的な増殖停止状態であり、周囲細胞へ影響を及ぼすことが知られているが、その分子基盤には未解明な点が多い。解析の結果、老化細胞では二価鉄（Fe2+）がリソソームに特異的に蓄積することを見出した。この蓄積は単なる鉄過剰ではなく、老化誘導に寄与する機構であり、その制御により老化の進行が変化することが示された。さらに、老化細胞では鉄の有害作用を抑制する適応機構が働き、鉄依存的な細胞死（フェロトーシス）が回避されていることが示唆された。加えて、このような鉄代謝の変化は老化伝播現象因子の産生制御を通じて、周囲細胞にも影響を及ぼし、老化の伝播に関与する可能性が示された。以上より、リソソームにおける鉄動態が細胞老化の制御において中心的役割を担うことが明らかとなった。

公表論文