非ヒト霊長類における胎盤発生メカニズムの解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

滋賀医科大学

所属部署

動物生命科学研究センター、幹細胞・ヒト疾患モデル研究分野

キーワード

栄養膜細胞　胎盤　カニクイザル　初期胚発生　レンチウイルスベクター

研究結果の概要

哺乳動物の胚発生の解析はマウスを中心とした知見に基づくが、ヒトを含む霊長類の細胞運命決定機構は未解明である。本研究ではカニクイザルを用い、霊長類における胎盤の起源を生体レベルで実証した。レンチウイルスベクターを用いて胚盤胞の栄養外胚葉（TE）層を蛍光タンパク質（RFP）で標識し解析した結果、内部細胞塊（ICM）由来の細胞がTE層へ移動していることが示唆された。光シート顕微鏡によるライブイメージングでは、ICMの一部がTE層へ移動する現象を直接確認した。さらに標識胚の移植実験により、TE由来細胞は胎盤の辺縁部を、ICM由来細胞は臍帯付近の胎盤中心部を形成するという生体内での局在パターンを初めて明らかにした。また、単一細胞RNAシーケンス解析により、ICMからTEへと連続するトランスクリプトーム軌跡を同定し、遺伝子発現レベルでもICMの分化可塑性を裏付けた。本成果は霊長類特有の胎盤形成の新たなモデルを提示するものであり、現在国際誌への論文発表に向けて準備を進めている。

公表論文