心臓と臓器連関をつなぐ細胞外小胞の分子基盤と治療応用

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

福島県立医科大学

所属部署

循環器内科学講座

キーワード

心不全　臓器連関　細胞外小胞

研究結果の概要

細胞外小胞（EV）、特にエクソソームは細胞間・臓器間情報伝達を担い、心不全病態への関与が注目される。本研究では、HFrEF患者血清エクソソームのプロテオーム解析により522種のタンパク質を同定し、CAPGが著明に低下していることを見出した。拡張型心筋症によるHFrEF患者95例では、エクソソームCAPG低値が心臓死・心不全再入院の複合イベント増加と独立して関連した。さらに、CAPG搭載EVを圧負荷心不全モデルマウスに投与すると、左室機能低下、左室拡大、心筋線維化が抑制され、生存率が改善した。機序として、EV-CAPGは心臓線維芽細胞に取り込まれ、TGF-β/Smad経路を介した線維化応答を抑制する可能性が示された。加えて、心筋細胞特異的CD9-GFPエクソソームレポーターマウスを作製し、心筋細胞由来エクソソームの臓器間動態と内包分子を解析する基盤を確立した。以上より、EV内包CAPGは心不全の新規バイオマーカーおよび治療標的となる可能性が示された。

公表論文