哺乳類における多精子受精阻害機構関連因子の機能解析

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

関西医科大学

所属部署

附属生命医学研究所　ゲノム編集部門　

キーワード

表層顆粒　polyspermy block　卵子

研究結果の概要

　正常な受精においては単一の精子のみが卵子と融合するが、複数の精子が侵入する多精子受精は深刻な発生異常を招く。この多精子受精を阻止する機構の鍵を握るのが、卵子内部に貯留され受精直後に放出される表層顆粒局在分子である。
　本研究では、表層顆粒膜局在タンパク質AstlにTurboIDを融合した組換えタンパク質を発現させることにより、表層顆粒局在分子の網羅的同定を試みた。さらに、人為的に受精反応を誘起する処理の前後における卵子タンパク質の包括的プロテオーム解析を実施し、表層顆粒に局在する新規分子の同定を並行して推進した。
　これらのアプローチによって同定された遺伝子の欠損マウスを作製し、現在その表現型解析を鋭意進めている。本戦略により、多精子受精阻害に中心的な役割を担う因子の体系的スクリーニングが実現しつつあり、多精子受精阻害機構の分子基盤の解明に向けて着実に歩みを進めている。

公表論文

Functional analysis of genes enriched in male reproductive organs: validation via fertility assessment of 14 knockout mouse lines. Frontiers in Cell and Developmental Biology 2026/05/07 accept