EBVの生活環に関わる核小体肥大化の意義

プログラム

医学系研究助成　感染領域

所属機関

藤田医科大学

所属部署

医学部　ウイルス・寄生虫学講座

キーワード

Epstein-Barrウイルス　ヘルペスウイルス　ウイルス発がん　核小体　溶解感染

研究結果の概要

エプスタイン・バールウイルス (EBV)はがんウイルスであるが、そのがん化機構は明らかとなっていない。EBVは潜伏感染と溶解感染という複雑な生活環を持ち、これががんの進展に関連していると考えられている。EBVが細胞に侵入してから潜伏感染が成立するまで1-2週間を要する。申請者の先行研究によって、EBVが感染した細胞では核小体の肥大化が起こっていること、その核小体肥大の責任因子はイノシン酸-5’-リン酸デヒドロゲナーゼ2 (IMPDH2)であること、IMPDH2は潜伏感染成立に必須であることを明らかにしてきた。一方で、IMPDH2および核小体の挙動は、潜伏感染成立のみならず、その後の潜伏感染と溶解感染にも重要である可能性が高い。本研究ではIMPDH2および核小体に着目し、EBVの様々な感染様式を通した挙動について解析を行った。その結果、潜伏感染においてはIMPDH2の発現により核小体の大きさが保たれており、潜伏感染時の継続的な細胞分裂に寄与していることがわかった。また、溶解感染において、核小体はウイルスの複製装置の近傍に位置し、ウイルスのDNA複製に役立っていることが示唆された。

公表論文