腫瘍内高乳酸環境におけるマクロファージの転写制御シグナルの解明

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

和歌山県立医科大学

所属部署

分子遺伝学講座

キーワード

乳酸　マクロファージ　NF-κB

研究結果の概要

本研究の目的は、腫瘍内高乳酸環境におけるマクロファージの転写制御機構を明らかにすることである。これまでに、乳酸依存的なIl23aの転写増幅機構を解明するため、マクロファージ様細胞株J774.1細胞を用いたゲノムワイドCRISPRスクリーニングを行い、Nfkb1、RelaおよびNfkbizを同定した。これらの遺伝子は、それぞれNF-κBサブユニットであるp50およびRelA、ならびにp50結合性NF-κB制御因子であるIκBζをコードしている。本研究では、高乳酸環境下におけるこれらのタンパク質の役割をJ774.1細胞を用いて解析した。その結果、高乳酸環境下では、IκBαの分解を促進することなくNF-κBおよびIκBζの核内量が増加し、それに伴ってIl23aの発現量が上昇することを明らかにした。今後は、初代培養細胞である骨髄由来マクロファージや腫瘍から単離した腫瘍随伴マクロファージにおいてもNF-κBの局在変化が生じるかを検証し、本現象が生体内において重要であることを示す必要がある。

公表論文