シングルセルマルチオミクス及び細胞形態評価の統合解析に基づく難治性肥大型心筋症病態解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

東京大学医学部附属病院

所属部署

循環器内科

キーワード

肥大型心筋症　心不全　シングルセル解析　精密医療

研究結果の概要

本研究では、難治性肥大型心筋症の病態解明と予後予測法の確立を目的として、患者由来ゲノム変異を再現した疾患モデルマウスを作製し、シングルセル解析を含む多面的解析を行った。拡張相肥大型心筋症モデルでは、経時的に左室拡大と収縮障害へ進展する過程を再現し、拡張相移行期にDNA損傷応答やアポトーシス関連遺伝子が活性化することを明らかにした。さらに、抗酸化作用を有するケルセチンやマバカムテンが病態進展を抑制する可能性を示した。また、DNA損傷マーカーが従来の遺伝子変異情報とは独立した予後予測因子となることを見出した。閉塞性肥大型心筋症モデルでは、左室流出路狭窄や拡張障害を再現し、特異的な心筋細胞クラスターにおいてMycやTGF-β経路の活性化を確認した。さらに、Prime editorを用いた精密ゲノム編集治療の開発にも着手した。

公表論文