研究題目

網羅的DNAアダクトミクス法を用いた、ヒトがん変異の原因となる環境変異原や代謝化合物により形成されたDNA付加体の同定と、ゲノム科学・臨床病理情報の統合による、発がんの遺伝環境相関の解明と化学予防

プログラム: 医学系研究助成　がん領域（基礎）
所属機関: 浜松医科大学
所属部署: 腫瘍病理学講座
申請者名: 岩下雄二
申請年度: 2023年度
キーワード: DNA付加体　がん　質量分析　DNAアダクトーム　曝露
研究結果の概要: DNA付加体（DNA adduct）は、化学物質がDNAに共有結合した異常な構造であり、環境曝露や内因性代謝に由来するDNA損傷である。DNA付加体は突然変異や発がんに関与し、環境要因と遺伝子異常を結ぶ分子である。申請者は、これまでに、ヒト胃組織において、DNA付加体が喫煙・飲酒と関連し、個体差が大きいことを示してきた。本研究では、より汎用的な評価系として血液試料に適用可能な解析基盤の確立を目的とした。ゲノムDNAをヌクレオシドまで分解し、UPLC-MSにより検出する方法を用いて、標準品ライブラリとAIFおよびDIAによる非標的解析を組み合わせ、高感度分析系を構築した。最適化により酸化損傷マーカーを極微量で検出可能とし、血液DNAにおいて複数の付加体を同定した。DNA付加体は、個体差や曝露履歴を反映する分子指標となる可能性があり、本手法は今後、変異情報と統合することで発がん原因の解明やリスク評価への応用が期待される。
公表論文