難聴の克服を志向した内耳感覚細胞の発生・再生制御因子の同定

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

大阪大学

所属部署

大学院医学系研究科　統合薬理学

キーワード

伝音性難聴　Smoc2　Smoc1　希少疾患

研究結果の概要

多くの難聴は感覚細胞死に起因するが、遺伝的要因は細胞の脆弱化のみならず聴覚系の構造異常を招き、症状を加速させる。しかし、その原因遺伝子の多くは未解明であり、根本的な治療法も確立されていない。本研究では、将来的な難聴治療への寄与を目指し、聴覚形成に関わる新規遺伝子の同定を試みた。
RNAシーケンスによる網羅的解析の結果、発生期のマウス聴覚器に強く発現する遺伝子として、細胞外基質タンパク質をコードするSmoc1およびSmoc2を同定した。特にSmoc1は眼や指の形成異常を伴う希少疾患の原因遺伝子であり、一部の患者では難聴を併発する。欠損マウスを用いた解析の結果、Smoc1欠損マウスは重度の難聴を呈した。形態学的解析により、この難聴は感覚細胞死ではなく、音伝達構造の形成不全に起因することが示唆された。さらに、両遺伝子の同時欠損により構造の破綻が増悪したことから、その冗長的な相互作用も明らかとなった。本成果は、Smoc1が新規の難聴原因遺伝子であることを強く示すものである。

公表論文