細胞老化とマイクロRNAに着目した新生児慢性肺疾患の病態解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

福島県立医科大学附属病院

所属部署

総合周産期母子医療センター

キーワード

新生児慢性肺疾患　細胞老化　マイクロRNA　マイクロRNA-34a　気管支肺異形成

研究結果の概要

本研究は、高濃度酸素曝露肺におけるmiR-34aの役割をin vivoで検証した。出生12時間以内の新生仔マウスを95%以上の酸素に3日間曝露させCLDモデルを作製した。miR-34a阻害剤(Ambion, #4464086)または対照(Ambion, #4464079)を生後0日(PND0)およびPND2に経鼻投与した(n=8-9/群)。PND3、PND7に肺を採取し、miR-34a、p53、p21、p16、PAI-1、KLF4の発現を解析し(n=5-6/群)、肺胞構造は平均線間距離(MLI)で評価した。高濃度酸素下において対照群ではPND3でmiR-34aが2.1倍に上昇し(p＜0.05)、p53/p21を含む老化関連遺伝子発現が亢進した。これらはPND7まで持続し、MLI増加を伴う肺胞発達障害を認めた。一方、miR-34a阻害はKLF4および老化関連遺伝子の発現亢進を有意に抑制した。さらにMLIは24.6%改善し(p＜0.01)、発達期における肺胞発達停止を有意に回復させた。

公表論文