ショウジョウバエモデルを用いた脳-腸間におけるalphaシヌクレイン伝播機構の解明

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

新潟大学

所属部署

脳研究所脳病態解析分野　杉江研究室

キーワード

ショウジョウバエ　パーキンソン病　伝播　シヌクレイン　腸脳相関

研究結果の概要

本研究では、ショウジョウバエを用いたαシヌクレイン脳―腸間伝播モデルの樹立を目指し、摂食させたαシヌクレイン線維化物（PFF）によって誘導された腸管神経のαシヌクレイン病態が、中枢神経系へ伝播するかを検証した。αシヌクレイン発現条件、PFF摂食条件、観察期間を組み合わせて解析を行ったが、腸管神経と接続する介在神経、そして中枢神経系への明確な病態伝播は確認されず、脳―腸間伝播モデルの確立には至らなかった。また、腸管神経におけるリン酸化αシヌクレインシグナルも条件依存性が高く、単純なPFF取り込みのみでは説明できないことが示唆された。一方で、これらの結果から、摂食PFFに対する腸管神経の応答には、宿主側のαシヌクレイン発現状態やタンパク質分解系などが関与する可能性が示された。本研究により、脳―腸間伝播モデル樹立に必要な条件と限界が明確化され、腸管神経におけるαシヌクレイン病態誘導に関わる未知の制御機構の存在が示唆された。

公表論文