ペリサイトによる骨転移巣免疫微小環境の制御

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

東京大学

所属部署

大学院医学系研究科　免疫学

キーワード

骨転移　ペリサイト　腫瘍微小環境

研究結果の概要

本研究では、骨転移巣を構成する骨髄ストローマ細胞と免疫細胞の相互作用に着目し、骨転移特有の免疫抑制機構の解明に挑んだ。まず、骨転移巣と原発巣、正常骨髄に存在するミエロイド系細胞をscRNA-seqにより解析し、骨転移巣特有のマクロファージ分画BoM-Macを同定した。また、BoM-Macは腫瘍増殖に促進的な遺伝子を発現しているだけでなく、T細胞の増殖を抑制する作用をもつことも明らかになった。また、骨転移巣のストローマ系細胞、がん細胞をscRNA-seqで解析し、ミエロイド系細胞のデータと統合することにより、ペリサイト/間葉系幹細胞、およびがん細胞から放出されるシグナルがBoM-Macに影響を与えている可能性が示唆された。さらに、BoM-Macの誘導に関わる因子群NICHOMを同定し、がん細胞由来NICHOMのノックアウトによってBoM-Macが有意に減少し、骨転移が抑制されるということが示された。加えて、ペリサイト/間葉系幹細胞系列の細胞を除去したマウスにてNICHOMノックアウトがん細胞を移入したところ、BoM-Macの割合が減少するということが示された。

公表論文