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研究題目

皮膚の感覚センシング機構の分子基盤の解明

プログラム
生命科学研究助成 
所属部署
医学部 解剖学第2講座
申請者名
田中 達英
申請年度
2023年度
キーワード
疼痛 マクロファージ 末梢神経 神経免疫
研究結果の概要
慢性疼痛は高齢化社会における重要な健康課題であり、近年、神経―免疫連関の関与が注目されている。我々はこれまでに、皮膚マクロファージがSNX25–Nrf2–NGF経路を介して疼痛感受性を制御することを報告した(Tanaka et al., Nat. Immunol. 2023)。本研究では、皮膚マクロファージ由来NGFシグナルが生理的触覚知覚維持に重要であることを明らかにした。SNX25欠損マウスではNGF発現低下と機械刺激感受性低下を認め、マクロファージが感覚恒常性維持に関与することが示唆された(Tanaka et al., Sci. Rep. 2024)。さらに、SNX25中和抗体は炎症性疼痛モデルにおいて疼痛行動を抑制し、新規鎮痛治療標的となる可能性を示した。また、AlphaFold3解析によりSNX25–Nrf2相互作用領域候補を同定した。本研究は、免疫細胞が感覚制御に直接関与することを示し、神経免疫連関に基づく新規疼痛治療戦略の基盤となる成果である。
公表論文
Tanaka T, Isonishi A, Banja M, Yamamoto R, Sonobe M, Okuda-Ashitaka E, Furue H, Okuda H, Tatsumi K and Wanaka A. Dermal macrophages control tactile perception under physiological conditions via NGF signaling. Sci. Rep. 14 27192 2024
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