B型肝炎ウイルス細胞侵入複合体の形成機序と分子構造の解明

プログラム

生命科学研究助成　

所属機関

京都大学

所属部署

大学院医学研究科 分子細胞情報学分野

キーワード

膜蛋白質　ウイルス感染受容体　B型肝炎ウイルス　クライオ電子顕微鏡　構造生物学

研究結果の概要

B型肝炎ウイルス（HBV）感染による慢性B型肝炎は肝硬変や肝細胞がんを引き起こし、全世界で年間約80万人が死亡している。本研究では、HBV感染の分子機構の解明と感染抑制戦略の基盤構築を目的として、(i) HBV感染の最初期にウイルスとヒト肝細胞表面でどのように相互作用が形成されるのか、(ii) なぜHBVはヒトとチンパンジーにしか感染しないのか、という問題を構造生物学に立脚して解明した。まず、HBVエンベロープのpreS1ドメインと感染受容体NTCPの複合体構造を可視化した（Nature Structural and Molecular Biology, 2024）。さらに、ウイルス学・構造生物学・計算科学・統計力学の統合解析により、天然変性領域をもつpreS1が構造変化を伴いながら段階的に結合を強化する機構を明らかにした（Nature Communications, 2026）。加えて、系統進化学的なNTCP構造比較から、HBV感染における厳密な種特異性の分子基盤を解明した（Nature Communications, 2024）。

公表論文

(1) 論文タイトル：Structural basis of hepatitis B virus receptor binding、誌名：Nature Structural and Molecular Biology、掲載情報：2024 Mar;31(3):447-454. doi: 10.1038/s41594-023-01191-5. Epub 2024 Jan 17. PMID: 38233573.
(2) 論文タイトル：Structural basis for hepatitis B virus restriction by a viral receptor homologue、誌名：Nature Coomunications、掲載情報：2024 Oct 25;15(1):9241. doi: 10.1038/s41467-024-53533-6. PMID: 39455604; PMCID: PMC11511851.
(3) 論文タイトル：Multistep receptor binding of the hepatitis B virus preS1 domain、誌名：Nature Coomunications、掲載情報：2026 Jan 30;17(1):102. doi: 10.1038/s41467-025-68062-z. PMID: 41617687; PMCID: PMC12858840.