微小環境のリモデリングを基盤とした悪性リンパ腫の発症機序の統合的解析

プログラム

武田報彰医学研究助成　

所属機関

筑波大学

所属部署

医学医療系

キーワード

濾胞性リンパ腫　濾胞性T細胞　微小環境　一細胞RNAシーケンス解析

研究結果の概要

本研究では、悪性リンパ腫の微小環境のリモデリングについて研究を行った。特に濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma：FL）の微小環境について成果を挙げた。FLにおいては腫瘍性濾胞構造の拡大を特徴とする。しかしながら、FLにおける濾胞性T細胞の不均一性および役割については、未解明であった。そこで、汎がんシングルセルマッピング、空間的に解像されたシングルセルトランスクリプトミクスおよびマルチプレックスタンパク質プロファイリング、ならびに機能的解析を活用し、FLにおける濾胞性T細胞のマルチオミクス解析を実施した。その結果、FLにおいて新たな濾胞性T細胞サブセットを同定した。これらのサブセットは抗腫瘍性活性を示し、独自の空間的ニッチを形成していた。これらのサブセットの表現型はインターロイキン21（IL-21）により誘導された。さらに、これらのサブセットは既存の予後マーカーとは独立して、FLの予後良好と関連していた。本知見は、FLにおいてこれまで認識されていなかった微小環境ネットワークの存在を示唆し、これによる臨床的有用性を示唆する。

公表論文

１．Distinct follicular T cell subsets regulate lymphoma progression and outcomes. Cancer Cell. 2025, 43(10), 1850-1865.e11, doi: 10.1016/j.ccell.2025.06.013.
２．Discrete genetic subtypes and tumor microenvironment signatures correlate with peripheral T-cell lymphoma outcomes. Leukemia. 2025, 39(5):1184-1195, doi: 10.1038/s41375-025-02563-0.