研究助成対象者データベース

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研究題目

グリア細胞のCa2+興奮性異常からみた各種脳疾患の診断及び治療戦略

所属機関
山梨大学
所属部署
大学院総合研究部医学域
申請者名
小泉 修一
申請年度
2022年度
キーワード
アストロサイト Ca2+異常 シナプス再編 ミクログリア
研究結果の概要
以下の3点を明らかとした。
1. (1)小脳バーグマングリアのmGluR5/Ca2+異常により、神経障害性疼痛が惹起される(Kim et al, Nat Neurosci 2025, IF=20.2)。(2)海馬アストロサイトCa2+異常によりてんかん誘発及び脳卒中予後の増悪因子「Igfbp2」の発見(Shigetomi et al, Nat Commun 2024, IF=14.7)。(3)正常眼圧緑内障の病因としての網膜アストロサイト異常(Shinozaki et al, Sci Adv 2022, IF=14.1)。
2.アストロサイトCa2+への介入により、シナプスを正しく繋ぎ直すことで、回路正常化、神経障害性疼痛が改善される(Takeda et al, Nat Commun 2022, IF=14.7)。
3. アレキサンダー病(AxD)モデルマウスでは、アストロサイト異常Ca2+シグナルがミクログリアにより制御されること、またミクログリア操作がAxD病態の治療戦略となること(Saito et al, Brain 2024, IF=10.6)。
公表論文
1. Disease-relevant upregulation of P2Y1 receptor in astrocytes enhances neuronal excitability via IGFBP2. Nat Commun 15, 6525(2024). Doi:10.1038/s141467-024-50190-7
2. Microglia sense astrocyte dysfunction and prevent disease progression in an Alexander disease model. Brain, 147(2), 698-716(2024). Doi:10.1093/brain/awad358.
3.Astrocytic dysfunction induced by ABCA1 deficiency causes optic neuropathy. Sci Adv, Nov 4; 8 (44) : eabq1081(2022). doi: 10.1126/sciadv.abq1081.
4.Extracellular ATP/adenosine dynamics in the brain and its role in health and disease. Front Cell Dev Biol, Jan 18:11:1343653(2024). doi: 10.3389/fcell.2023.1343653.
5.Abnormal Ca2+ signals in reactive astrocytes as a common cause of neurodegenerative diseases. Int J Mol Sci. 23 (1), 149(2022). doi: 10.3390/ijms23010149.
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