心筋細胞の遺伝子制御ネットワーク解明による次世代心不全治療の標的探索

プログラム

ビジョナリーリサーチ助成（スタート）　

所属機関

京都府立医科大学

所属部署

循環器内科

キーワード

心筋細胞　ＣＲＩＳＰＲスクリーニング

研究結果の概要

本研究では、多能性幹細胞由来のヒト心筋細胞を用いて、全ゲノムCRISPRスクリーニングにより心筋細胞の生存に必須な遺伝子群を抽出した。その結果、35個の必須遺伝子を同定し、うち23個はリボソーム関連であった。残りの遺伝子にはSRFを含む既知のものに加え、機能未解明の遺伝子も含まれていた。次に、既報のヒト心不全シングルセルRNAシークエンスデータを再解析し、心筋症患者と健常人間で発現変動のある3637遺伝子を同定した。これらとスクリーニングで得られた候補を照合した結果、11遺伝子が重複していたが、いずれもリボソーム機能に関与しており、直接的な治療標的とするには課題が残った。今後は、心不全特異的な発現異常遺伝子群に基づくスクリーニング戦略へと展開し、革新的な治療法の開発を目指す。

公表論文