- 所属部署
- 薬学研究科 先進脳創薬講座
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- パーキンソン病 脂肪酸結合タンパク質 αシヌクレイン バイオマーカー レビー小体型認知症
- 研究結果の概要
- 超高齢化社会を迎え、認知症やパーキンソン病（PD）の患者数増加が深刻な社会問題となっている。しかしPDの根本的治療法は確立されていない。また臨床症状が現れる前の早期段階にPDを予測可能な診断技術は存在せず、発症後の現行対象療法は予後が悪いことが知られる。これらの背景から、全く新しいPDの根本的治療法と、超早期にPDを簡便・安価に予測可能な診断技術の確立が、強く望まれている。そこで本研究は、①PDの新規根本治療薬の開発、②PDの超早期予測技術の開発を目的とした。まず、3型脂肪酸結合タンパク質（FABP3）が、PDの原因タンパク質であるαシヌクレインの神経伝播と凝集体形成に必須であること、ミトコンドリア機能障害に関与することを明らかにした。次にαシヌクレインとFABP3の結合を選択的に抑制可能な低分子化合物、およびペプチドを創製し、PDモデルマウスにおけるαシヌクレインの蓄積と神経脱落、運動機能と認知機能の低下を抑制可能であることを証明した。さらにPD患者の血漿解析から、FABP3のPDバイオマーカーとしての有用性と、マルチマーカーを用いたPDの鑑別予測技術の確立に成功した。
- 公表論文
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Impact of fatty acid-binding proteins and dopamine receptors on α-synucleinopathy, J Pharmacol Sci 148 (2022) 248-254
Using fatty acid-binding proteins as potential biomarkers to discriminate between Parkinson’s disease and Dementia with Lewy bodies: exploration of a novel technique, Int J Mol Sci (2023), 24, 13267-13279
Novel FABP3 ligand, HY-11-9, ameliorates neuropathological deficits in MPTP-induced Parkinsonism in mice, J Pharmacol Sci 152 (2023) 30-38
α-Synuclein decoy peptide protects mice against α-synuclein-induced memory loss, CNS Neurosci & Therapeutics (2023) 29:1547-1560
FABP2 is Involved in Intestinal α-Synuclein Pathologies, J Integrative Neurosci (2024) 23(2), 44-54
Advances in Blood Biomarkers and Diagnosis Approaches for Neurodegenerative Dementias and Related Diseases, J Integrative Neurosci (2024) 23(10), 188-200
Associations among blood biomarkers, clinical subtypes, and prognosis in Parkinson's disease, Clin Park Relat Disord (2025), 12, 100313-100320
