神経変性疾患における二価鉄動態の制御を標的とした予防・治療薬開発への挑戦

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

岐阜薬科大学

所属部署

薬物治療学研究室

キーワード

神経変性疾患　二価鉄　ヘム合成　α-シヌクレイン　ATP13A2

研究結果の概要

本研究では、パーキンソン病関連遺伝子ATP13A2の発現抑制が神経細胞に及ぼす影響を調査した。ATP13A2を欠損させた細胞では、リソソーム機能障害によりα-シヌクレインが蓄積し、鉄代謝異常と細胞毒性（フェロトーシス）が誘導された。特に二価鉄の過剰蓄積と酸化ストレスが細胞死を引き起こし、TfR/DMT1経路の遮断が保護効果を示した。さらに、ミトコンドリア機能とヘム合成も障害されており、鉄代謝調節機構の破綻が示唆された。以上より、ATP13A2は病態進行と密接に関わる治療標的となる可能性が示された。

公表論文