ケタミンの抗うつ効果に関連するバイオマーカーの同定：メタボローム解析

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

杏林大学

所属部署

医学部精神神経科学教室

キーワード

うつ病　治療抵抗性うつ病　ケタミン　メタボローム解析　3-ヒドロキシ酪酸

研究結果の概要

治療抵抗性うつ病（TRD）患者30名を対象に、2週間で4回のケタミン静脈内注射（0.5mg/kg）を非盲検試験として実施した。モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）を含む臨床転帰は、ベースライン時、各投与直後、ならびに12ヵ月間の追跡期間中に毎月評価を行った。11種類のうつ病関連代謝物の血漿中濃度を、ベースラインおよび1回目投与直後に測定した。一般線形モデルで、1回目投与後の代謝物変化と、4回目投与後のMADRSスコア改善率との関連を解析した。寛解はMADRSスコア≦10と定義した。参加者全員が4回の投与を完了し、MADRSスコアはベースライン時の30.6±6.1点から、4回目投与後の20.3±11.5点へと有意に低下した。寛解率は26.7％であり、12ヵ月後の寛解率は13.3％であった。1回目投与後における3-ヒドロキシ酪酸の変化量は、4回目投与後のMADRSスコア改善率を有意に予測した。以上より、ケタミン反復投与の治療抵抗性うつ病における短期的・長期的効果が確認された。さらに3-ヒドロキシ酪酸が治療反応の予測バイオマーカーとして有望であることが示唆された。

公表論文