発生学的解析に基づくリンパ管奇形の病因解明・新規治療法開発

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

三重大学

所属部署

大学院医学系研究科　修復再生病理学

キーワード

脈管奇形

研究結果の概要

本研究では、頭頸部に好発する難治性リンパ管奇形・血管奇形の病態形成機構を、発生学的視点から解明することを目的とした。マウスモデルを用い、心臓咽頭中胚葉（cardiopharyngeal mesoderm, CPM）由来細胞に特異的にPik3caH1047R変異を導入することで、ヒト頭頸部血管奇形を再現することに成功した。シングルセルRNA解析の結果、変異内皮細胞では低酸素応答シグナル（HIF-1α活性化）およびVEGF-A発現亢進が認められた。さらにヒト脈管奇形検体においてもHIF-1αおよびVEGF-Aの発現上昇が確認された。加えて、HIF-1α阻害剤およびVEGF-A中和抗体をマウスモデルに投与したところ、病的血管新生が有意に抑制され、病変形成の軽減効果が得られた。この成果は、脈管奇形に対する新規治療戦略の可能性を示唆するものであり、治療が困難な患者群に対する応用が期待される。
本助成による支援を受け、これらの成果をもとに国際誌EMBO Molecular Medicineに論文（Torii et al., 2025）を発表した。

公表論文

The development of early human lymphatic vessels as characterized by lymphatic endothelial markers
The EMBO Journal 43(5) 868-885 2024年1月

Embryological cellular origins and hypoxia-mediated mechanisms in PIK3CA-driven refractory vascular malformations.
EMBO molecular medicine 2025年4月16日