- 所属部署
- 病理学講座 (人体病理学・病態神経科学分野)
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 膠芽腫 癌幹細胞 微小環境 染色体外DNA 脂質ラフト
- 研究結果の概要
- 本研究では、最悪性度のヒト脳腫瘍・膠芽腫をモデルとして、癌幹細胞は過酷な環境変化に応答して誘導される可塑的な表現型にすぎないとの大胆な仮説解明に取り組んだ。最初に、膠芽腫細胞を低栄養ストレス環境に置く事で、可逆的に浮遊細胞 (neurosphere) が形成され、癌幹細胞としての性格が現れる、癌幹細胞誘導モデルを構築した。上記の癌幹細胞モデルでは、スフェア群でEGFR遺伝子信号が減弱していたが、当初の仮説として考えたecDNA (染色体外DNA) レベルでのEGFR遺伝子構造の変化を見出す事は出来なかった。一方で、環境変化に鋭敏な代謝変化に着目し網羅的解析を行ったところ、スフェア群では脂質ラフトという特異な細胞膜マイクロドメインの変化によりEGFR信号が減弱する新規知見が得られた。更には、EGFR信号を人為的に抑制する事で癌幹細胞性を誘導する事に成功し、そこにはオートファジーの活性化が関与する可能性も見出した。以上の結果は、癌幹細胞の新規誘導機構を明らかにすると共に、EGFR信号やオートファジーなどdruggable経路の関与を見出した事から、新たな治療研究への発展が期待される。
- 公表論文
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DNA hypomethylator phenotype reprograms glutamatergic network in receptor tyrosine kinase gene-mutated glioblastoma. Acta Neuropathol Commun 13; 12: 40, 2024
Metabolic and epigenetic reprogramming in the pathogenesis of glioblastoma: Toward the establishment of "metabolism-based pathology". Pathol Int 73: 533-541, 2023
