ポリコーム抑制複合体2機能低下型骨髄異形成症候群に対する新規治療標的分子の探索

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

東京大学医科学研究所

所属部署

幹細胞分子医学分野

キーワード

ヒストン修飾（H3K27me3）　ポリコーム抑制複合体2（PRC2）　転写制御（エピジェネティクス）　創薬研究　骨髄異形成症候群（MDS）

研究結果の概要

ポリコーム抑制複合体2（PRC2）は、ヒストンH3K27me3修飾を介して遺伝子発現を抑制するエピジェネティック因子である。骨髄異形成症候群（MDS）においては、PRC2構成因子の異常による機能不全が頻繁に認められる。我々は先行研究において、EZH2欠損下においても一部の遺伝子座にH3K27me3が保持される「残存H3K27me3」現象を発見しており、本研究ではその制御機構の解明を試みた。すでに、CRISPRスクリーニングおよびプロテオーム解析を用いて複数の候補分子を同定した。そのうち2分子に注目してChIP-seqおよびRNA-seqによる機能検証を行った。その結果、両分子はEZH1-PRC2のクロマチンリクルートに関与しており、標的遺伝子の発現制御に関わる可能性が示された。現在は構造解析およびマウスモデルによるin vivo評価を進めている。

公表論文