- 所属部署
- 医学部 分子生物学教室
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 内在性レトロウイルス 初期胚 Refee 全能性
- 研究結果の概要
- 本研究は、マウス初期胚発生に必須な内在性レトロウイルスMERVLの制御機構を明らかにすることを目的とし、MERVL発現を促進する因子Refeeに着目した。Refeeに対するiCLIP-seq解析により、RefeeはMERVL RNAにドミナントに結合し、2細胞期胚で一過性に発現するZscan4やUsp17l RNAにも結合することが明らかとなった。Refee ノックダウン胚は2〜4細胞期で発生停止した。本胚のトランスクリムトームおよびプロテオーム解析によって、Refeeが胚ゲノム活性化(ZGA)に必須であることを明らかにした。Refee ノックアウトES細胞では、2CLC出現頻度およびMERVL RNA発現が有意に低下していた。さらに、アクチノマイシンD処理により、MERVL RNAの安定性がRefee非存在下で顕著に低下することを確認した。以上より、RefeeはMERVL RNAの安定化に寄与し、胚の全能性制御に関与することが示唆された。本成果をもとに論文を執筆し、現在投稿準備段階である。
- 公表論文
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1. Therese Solberg, Mie Kobayashi-Ishihara, Haruhiko Siomi. The impact of retrotransposons on zygotic genome activation and the chromatin landscape of early embryos. Ann NY Acad Sci 2024 Dec;1542(1):11-24.
2. Mie Kobayashi-Ishihara(責任著者), and Yasuko Tsunetsugu-Yokota. Post-Transcriptional HIV-1 Latency: A Promising Target for Therapy? Viruses 2024; 16(5):666.
3. Mie Kobayashi-Ishihara(責任著者), Katarína Frazão Smutná, Florencia E. Alonso, Jordi Argilaguet, Anna Esteve-Codina, Kerstin Geiger, Meritxell Genescá, Judith Grau-Expósito, Clara Duran-Castells, Selina Rogenmoser, René Böttcher, Jennifer Jungfleisch, Baldomero Oliva, Javier P. Martinez, Manqing Li, Michael David, Makoto Yamagishi, Marta Ruiz-Riol, Christian Brander, Yasuko Tsunetsugu-Yokota, Maria J. Buzon, Juana Díez, Andreas Meyerhans Schlafen 12 Restricts HIV-1 Latency Reversal by a Codon-Usage Dependent Post-Transcriptional Block in CD4+ T Cells. Commun Biol. 2023 May 10;6(1):487
