がん細胞が潜在的に有する脱分化能を定量的に評価するための手法の開発

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

がん研究会・NEXT-Gankenプログラム

所属部署

がん細胞多様性解明プロジェクト

キーワード

乳がん　細胞可塑性　脱分化能　オルガノイド

研究結果の概要

乳がんは術後長期にわたり再発リスクを抱える患者が一定数存在することから、予後予測や治療選択のために新たな層別化指標が求められている。我々は、近年がんの再発・治療抵抗性に関与することが示唆されているがん幹細胞様性や細胞可塑性に着目した。がん細胞が潜在的に有する脱分化能（可塑性）を定量的に評価する手法の確立を目的とし、申請者が開発したがん幹細胞様の状態を簡便に誘導できるハイドロゲル培養系およびオミクス解析を組み合わせ、患者由来がん細胞の脱分化能の評価・分類を目指している。
患者由来オルガノイドを用いたゲル応答性を検討するため、単一細胞レベルでの実験系構築に向けて細胞ごとに固有のバーコードを導入し、個々の細胞レベルでのトランスクリプトーム同定システムの開発に取り組んだ。その結果、ゲル刺激により変化する転写因子群を同定することに成功し、現在それらの機能解析を進めている。さらに、多数の患者由来オルガノイド株へ適用可能な実験系への改良、再現性の高い反応性スコア化に向けた検討を実施している。今後は、得られた転写情報に基づく脱分化能スコアの確立および臨床的意義に向けた体制整備を進める予定である。

公表論文