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研究題目

脳内免疫応答に着目した転移性脳腫瘍をターゲットとした治療開発

プログラム
医学系研究助成 がん領域(基礎)
所属部署
大学院医学研究科 分子細胞学
申請者名
辻 貴宏
申請年度
2022年度
キーワード
ミクログリア 転移性脳腫瘍 播種性腫瘍 肺癌
研究結果の概要
本研究では、転移性脳腫瘍におけるミクログリアの免疫応答に着目し、新たな治療標的の探索を行った。生体内イメージング法を用いたモデル(IBrM)を確立し、ミクログリアが癌細胞の排除に関与することを1細胞レベルで可視化・定量化した。さらに、CD24/CD47を欠失させた癌細胞は排除が促進され、予後が改善することを示したが、完全排除には至らなかった。そこで免疫チェックポイント分子PD1/PDL1や、ミクログリア機能に関連する複数因子を解析し、治療標的となりうるいくつかの因子を同定した。ミクログリア除去により排除効果が消失することから、ミクログリアは必須の担い手であると考えられる。これらの成果は、転移成立初期の免疫応答に基づいた新規治療戦略の構築に貢献するものである。
公表論文
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