膜タンパク質超複合体のハッキングによる神経細胞機能の操作

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

順天堂大学

所属部署

医学部　薬理学講座

キーワード

GPCR　疼痛　超複合体　神経伝達　膜タンパク質

研究結果の概要

本研究は、細胞膜上のGタンパク質共役型受容体（GPCR）等が成す「膜タンパク質超複合体」の分子機構を解明し、これを人為的に探索・解析・操作（ハッキング）するため、超複合体を特異的に認識・操作可能な分子ツール「ハッキング分子」の創出を計画した。 主な研究成果として、ハッキング分子の開発では、核酸アプタマーにおいて独自の次世代Cell SELEX法を用い、疼痛に関与するGPCRに高い親和性と選択性で結合し細胞内シグナル伝達を調節可能な候補配列取得に成功した。一方、シングルドメイン抗体開発は選別ライブラリ構築に着手したが、期待される特異性や親和性を持つ安定なクローン取得には至らず技術的課題の検討を継続中である。GPCR超複合体の機能解析における新展開として、神経伝達に関わる別種のGPCR間に、これまで未報告の機能的相互作用を持つ可能性を示唆するデータを発見し、これはGPCR超複合体の機能的多様性や動作原理解明に新たな手がかりを提供する。 今後の計画として、核酸アプタマーの機能評価深化や、発見した異種GPCR間相互作用の分子的実体と生理学的意義の解明を進め、将来の創薬基盤構築を目指している。

公表論文

なし