滑膜シングルセル解析によるアジア人関節リウマチ患者の層別化と治療抵抗性に関連する細胞間シグナルの探索

プログラム

医学系研究助成　臨床

所属機関

東京大学医学部附属病院

所属部署

アレルギー・リウマチ内科

キーワード

関節リウマチ　滑膜　シングルセル解析　難治性病態

研究結果の概要

本研究の目的は、本邦の従来型合成抗リウマチ薬に不応な関節リウマチ患者を、滑膜のシングルセル情報をもとに層別化し、IL-6受容体阻害剤開始にあたり前向きに収集する臨床情報との統合的解析を通じて、治療抵抗例と非抵抗例における免疫学的特徴の解明および、プレシジョン・メディシン（精密医療）にむけた基盤を構築することにある。
中間解析の結果、特定の線維芽細胞集団（Gene X+ THY1low SF）が滑膜で増殖している患者では、滑膜サンプリング後に使用したIL-6受容体阻害剤に対する反応性が不良であることを見出した。また近年、特定のがん患者では加齢とともに老化線維芽細胞が増加し、がんの進展に寄与することが報告されている。興味深いことに、Gene X+ THY1low SFでは老化signatureが亢進しており、関節リウマチの難治性エンドタイプ形成を担うことが示唆された。今後、（1）Gene X+ THY1low SFが構築する微小免疫環境（ニッチ）および（2）Gene X+ THY1low SFを誘導・維持するストレス因子を解明することは、難治性病態の制御に一石を投じる可能性がある。

公表論文