がん関連線維芽細胞の性質維持に必須な新規転写因子の機能解析

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

順天堂大学

所属部署

医学部　病理・腫瘍学講座

キーワード

腫瘍微小環境　乳癌　炎症性癌関連線維芽細胞　転写因子　CCL2(MCP1)

研究結果の概要

　腫瘍内の線維芽細胞は癌関連線維芽細胞（Cancer-Associated Fibroblast; CAF）と呼ばれており、癌細胞に有利な微小環境を構築してしまうと考えられている。CAFは癌細胞などからの刺激により遺伝子発現パターンが変化しており、いくつかの亜集団（サブタイプ）に分かれている。その中でも、炎症性CAFはIL-1やCCL2などの炎症性サイトカイン・ケモカインを分泌することで、癌細胞の増殖や腫瘍免疫抑制に働くことが知られている。
　本研究では、ヒト乳癌CAFの性質を決定づける転写因子としてある転写因子（TF-S）に着目し、RNAiとRNAシーケンスにより、TF-SがIL-1やCCL2の発現を促進することを明らかにした。CCL2は単球様細胞THP-1を誘引することがわかっているが、TF-SをノックダウンしたCAFの培養上清では誘引能が低下したため、CCL2はTF-Sの機能的な下流因子であることが示唆された。乳癌症例病理切片の免疫染色で、線維芽細胞におけるTF-Sの発現を確認した。これら結果は、TF-Sが炎症性CAFの性質獲得に重要な転写因子であることを支持する。

公表論文