多能性幹細胞におけるmiRNAの細胞内局在制御機構の解明

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

京都大学

所属部署

iPS細胞研究所　未来生命科学開拓部門

キーワード

多能性幹細胞　miRNA　細胞内局在

研究結果の概要

miRNAは細胞質においてmRNA翻訳抑制として機能するとされてきたが、近年では核内やミトコンドリアなど、さまざまな細胞内の場所に局在することによって、異なる機能を発揮することが示唆されている。しかし、miRNAの細胞内局在を高解像度で解析する技術は限られており、その全貌は依然として不明である。本研究では、APEX-seqとAQ-seqという新しいシーケンス技術を活用し、特にミトコンドリアに局在するmiRNAを同定することを目指した。ミトコンドリア内膜特異的にAPEX2を発現したヒトiPS細胞を用いた実験より、特定のmiRNAが多能性幹細胞においてミトコンドリア内に存在するということを示唆する結果を得た。さらに、空間トランスクリプトーム解析技術のひとつであるHybISS法をもとにしたmiRNAの直接的な局在解析も試みたが、これらの技術では完全な検出には至らず、さらなる改良が必要であることがわかった。今後は、miRNAの局在変化と細胞代謝・運命制御との関連性を明らかにし、再生医療やがん研究に貢献できる新たな知見を得ることを目指す。

公表論文