研究題目

AMPKファミリーSIK3のシナプス局在・機能制御メカニズムの解明

プログラム: 医学系研究助成　精神・神経・脳領域
所属機関: 山梨大学
所属部署: 大学院総合研究部医学域生化学講座第一教室
申請者名: 濱田駿
申請年度: 2022年度
キーワード: SIK3　シナプス　軸索末端　PSD　免疫沈降
研究結果の概要: AMP依存型キナーゼファミリーの一つSIK3は近年、睡眠制御因子として注目を集めてきているが、神経細胞において通常どのような役割を果たしているかその詳細な分子メカニズムは不明な点が多い。そこでマウス脳組織を用いたサブフラクションによりSIK3はシナプス画分に存在していることを明らかにした。そこでシナプス画分から抗SIK3抗体による免疫沈降を行い、シナプスにおいてSIK3と相互作用すると考えられる約400個の候補分子を同定した。
その中から、先行研究などを参考に絞り込んだ数10個の分子について、細胞内での共局在や免疫沈降により結合親和性の高い５つの分子に絞り込むことに成功した。これらの分子はプレやポストシナプスに局在する分子であったことから、SIK3はシナプスにおいて、プレシナプスの軸索末端、ポストシナプスのPSDの双方で何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。
公表論文