がん幹細胞を標的とする核酸医薬を用いた新規治療戦略の開発

プログラム

医学系研究助成　がん領域（臨床）

所属機関

熊本大学

所属部署

国際先端医学研究機構　消化器がん生物学

キーワード

肺がん　がん幹細胞　LY6D

研究結果の概要

非小細胞肺がんのTCGAデータベースやシングルセルRNA-seqデータを用いて患者をLY6D-highとLY6D-lowに分類し、LY6D-high群で有意に高発現している遺伝子群を抽出した。その後、抽出した遺伝子リストを用いてGOエンリッチメント解析を行った結果、LY6D-high群で高発現していた遺伝子は好中球の活性化に関わるシグナルに関連する遺伝子であることがわかった。また、LY6D発現をEGFPの蛍光によって可視化し、任意のタイミングでFlpを作用させることでLY6D遺伝子をノックアウトすることができるLy6d-EGFPマウスを作製した。このマウスから腫瘍細胞を樹立し、腫瘍組織における微小環境をかいせきするため、パラフィン切片上で通常の免疫組織染色のサイクルを繰り返すことで同一スライドで多数の抗原を標識する、新規多重免疫組織染色法RePROBEを開発した。

公表論文

Cancer-associated fibroblasts reuse cancer-derived lactate to maintain a fibrotic and immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer. JCI Insight 2023;8(20):e163022.